翡翠灵猴献瑞的寓意

癌癥能根治嗎?癌癥一般不叫根治,而叫:5年生存率。根據統計數據,治療后3年不復發,80%的可能是治愈了;5年不復發,90%的可能是治愈了;癌癥治療不能100%治愈,世界上也沒有100%的保證,就算是普通感冒也不會有100%治愈的可能。

因此在癌癥的治療上,一般認為在5年內沒有復發,就算已經治愈。

癌癥的種類非常多,根據不同的癌癥,針對性的癌癥治療方案有很多,傳統上主要為手術、放療、化療,現在比較新穎的有靶向藥、免疫療法以及個性化癌癥疫苗。近年來最出名的一種癌癥治療方案,就是使用靶向藥——格列衛,治療慢粒白血病BCR-ABL,患者五年生存率超過90%,這種絕癥經過該藥治療后,就變成如高血壓這種慢性病一樣,患者只需定期隨訪定期吃藥控制癥狀即可。

但靶向藥有局限性,只能瞄準靶點起作用,由于是精準治療,一般優秀的靶向藥能把晚期五年生存率提高到30%。此外,不是所有的癌癥細胞,都像慢粒白血病BCR-ABL具有特征性的靶點。

因此,在癌癥的治療方案上,科學家研究了很多的思路。

image.png 癌癥能根治嗎?癌癥的治療水平現在到什么程度了? 健康周刊

一、對抗腫瘤血管生長

美國科學家從癌細胞分泌物里發現了血管內皮生長因子VEGF,這是一種可以促進血管形成的蛋白。癌細胞和正常細胞不同,癌細胞是瘋狂分裂的,因此需要消耗大量營養,而營養靠血管運送,所以腫瘤為了保證營養,會瘋狂促進周邊血管的生長。

于是科學家提出了一種針對腫瘤血管生長的治療思路。2004年,美國FDA批準了第一個抗腫瘤血管生成藥物——安維汀,它可以阻止VEGF與血管內皮細胞結合,抑制血管形成,大幅度削減了腫瘤的營養供應,從而抑制腫瘤生長和擴散轉移,延長患者壽命。

而最近的資料顯示,針對VEGF的藥物中,FDA批準的貝伐珠單抗(Bevacizumab,商品名Avastin),是最有希望的,可用于治療各類轉移性癌癥,尤其是聯合5-FU治療轉移性結直腸癌。

二、控制細胞內脂肪合成和營養物質循環再生

2018年1月《自然》的一篇文章表示,科學家發現了一種可以控制細胞內脂肪合成和營養物質循環再生的蛋白:REV-ERB。如果REV-ERB維持在較低水平,細胞就會允許合成脂肪并且把一些廢棄的營養物質循環再生,如果REV-ERB的水平升高,細胞就會停止那些工作。

也就是說,癌細胞因為要合成營養,就得把REV-ERB的活性降到很低。科學家嘗試激活了這個蛋白,結果發現,大量癌細胞真的被餓死了!但可惜的是,目前科學界針對REV-ERB靶點的研究尚未成熟,此類靶向藥還尚沒有眉目。

三、CAR-T療法

細胞表面會產生一種叫做MHC分子的信號,正常細胞產生MHC分子的信號是正常的,而癌細胞產生的MHC分子信號一般是異常的。人體內的免疫系統T細胞,日常主要工作就是識別并且殺死具有異常信號的細胞。

癌細胞中也有不按常規出牌,不釋放MHC信號的癌細胞,這些癌細胞因而就能夠躲過免疫系統檢查。但科學家在癌細胞表面發現了一個特殊的蛋白:CD19蛋白,于是,科學家就把免疫細胞提取出來,人為加上能識別CD19蛋白的抗原受體,重組成為嵌合抗原受體T細胞,能找到不釋放MHC信號的隱藏癌細胞。

以上這種基于免疫細胞起作用的治療方法,簡稱CAR-T。在淋巴B細胞引起的急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療效果上比較顯著。

四、個性化癌癥疫苗

癌細胞具有很多異常蛋白,CD19蛋白只是眾多異常蛋白中的一種。但由于癌細胞能夠屏蔽異常蛋白釋放的異常MHC信號,因此免疫T細胞一般不能主動發現這些異常蛋白。

個性化癌癥疫苗的設計思路就是,科學家把癌細胞提取出來后,找出那些異常蛋白,然后人工合成,再把這些裸露的異常蛋白注入人體內。免疫系統T細胞在查殺這些異常蛋白的同時,就會順帶將具有異常蛋白的癌細胞殺死。

這項技術目前多在臨床研究階段,其中部分研究成果在《自然》雜志2017年上有刊載。共有19位黑色素瘤患者參與試驗,12人腫瘤完全消失且無復發,3人在接受輔助治療后腫瘤也完全消失,1人腫瘤明顯縮小。

五、破壞T細胞表面的免疫檢查點

T細胞因為殺傷力太強,稍有不慎就會對正常細胞造成誤傷,所以免疫系統進化出了一套暗號系統,沿途的正常細胞通過和T細胞對暗號,避免被誤傷。T細胞表面用來對暗號的蛋白,學名為:免疫檢查點。

在成千上萬的癌細胞中,會有個別癌細胞蒙中暗號,從而躲過T細胞追殺。這類能對暗號的癌細胞,特別喜歡對T細胞上一種名為PD-1的暗號。

2014年FDA批準的兩個新藥,PD-1抑制劑——歐狄沃和可瑞達,能專門破壞T細胞上的PD-1蛋白,于是T細胞就開始重新追殺癌細胞。這些藥可以用來治療:黑色素瘤、非小細胞肺癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、胃癌……其中歐狄沃2018年6月在國內大陸上市,成為國內首個獲批上市的PD-1抑制劑。

但PD-1抑制劑對晚期癌癥患者的治療效果一般,有數據統計,晚期惡性黑色素瘤患者經過PD-1抑制劑治療后,五年生存率只是提高到了30%-40%。此外,PD-1抑制劑治療也會產生不同程度的副作用,主要表現為免疫性炎癥。




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